臨床成績（海外第III相試験）①

(1)臨床データパッケージ

文献
11）社内資料：健康成人を対象とした第Ⅰ相／臨床薬理試験（FKB327-006試験）
12）社内資料：健康成人を対象とした海外第Ⅰ相臨床試験（FKB327-001試験）
13）社内資料：リウマチ患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験（FKB327-002試験）
14）社内資料：関節リウマチ患者を対象とした第Ⅲ相継続投与試験（FKB327-003試験）
15）社内資料：健康成人を対象とした海外第Ⅰ相臨床試験（FKB327-005試験）

海外二重盲検比較試験：FKB327-002試験（外国人データ）

13）社内資料：リウマチ患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験（FKB327-002試験）

①試験概要

注）米国で承認されたアダリムマブ（遺伝子組換え）製剤

②患者背景
対象患者の平均年齢は本剤群53.0歳、先行バイオ医薬品注）群53.6歳でした。

③結果概要

1）

主要評価項目：24週時点でのACR20到達被験者の割合
主要評価項目である「24週時点でのACR20到達被験者の割合（95％CI）」は、本剤群74.1％（69.3〜78.5％）、先行バイオ医薬品注）群75.7％（70.9〜80.1％）で、両群はほぼ同様でした。ACR20到達被験者の割合の差の95％CIは－7.9〜4.7％で、あらかじめ設定した同等性許容域（－13％〜＋13％）の範囲内で、両剤の同等性が確認されました。

24週時点におけるACR20到達被験者の割合

	例数	ACR20到達被験者＊	群間差［95％信頼区間］
* 欠測理由により補完するRoot Cause Imputation法を用いて解析
本剤	363	74.1％（269/363例）	−1.6［−7.9, 4.7］
先行バイオ医薬品	358	75.7％（271/358例）

2）

重要な副次評価項目：24週時点におけるCRPに基づくDAS28（DAS28-CRP）スコアの平均値
24週時点でのDAS28-CRPスコアの最小二乗平均（LSM）は、本剤群3.43（95％CI：3.29〜3.57）、先行バイオ医薬品注）群3.42（95％CI：3.28〜3.56）で、両群はほぼ同様でした。DAS28-CRPスコアのLSMの差の95％CIは−0.16〜0.18で、同等性許容域（−0.6〜＋0.6）の範囲内でした。なお、治験実施計画書に適合した解析対象集団（PPAS）では、24週時点でのDAS28-CRPスコアのLSMは、本剤群3.38、先行バイオ医薬品注）群3.41で、DAS28-CRPスコアのLSMの差の95％CIは−0.21〜0.15と、同等性許容域（−0.6〜＋0.6）の範囲内でした。
その他、主な有効性の副次評価項目であるACR20、ACR50、ACR70到達被験者の割合、およびDAS28-CRPの推移は、いずれも本剤群と先行バイオ医薬品注）群で同様でした。

CRP値に基づくDAS28（DAS28-CRP）スコア（FAS）

	本剤群 N＝363数	先行バイオ医薬品注）群 N＝358
関節リウマチに対する過去の生物製剤の使用、地域、ベースライン時のDAS28-CRPスコア、週、投与群及び週×投与群の交互作用に対し固定効果項をもつ反復測定解析モデルから推定されたLSM及びCI
24週時点 　評価対象被験者数（％） 　LSM 　95％CI	340 3.43 3.29, 3.57	339 3.42 3.28, 3.56
24週時点でのLSMの差（本剤 − 先行バイオ医薬品群） 　95％CI 　95％CIは同等性許容域（－6％〜＋6％）の範囲内か？	358	0.01 －0.16, 0.18 Yes

3）

安全性
安全性評価対象（本剤群366例、先行バイオ医薬品注）群362例）に発現した有害事象は、本剤群203例（55.5％）、先行バイオ医薬品注）群223例（61.6％）でした。主な有害事象は、本剤群及び先行バイオ医薬品注）群でそれぞれ、上咽頭炎（26例：7.1％、29例：8.0％）、上気道感染（13例：3.6％、18例：5.0％）、尿路感染（17例：4.6％、11例：3.0％）、高コレステロール血症（15例：4.1％、11例：3.0％）でした。
副作用は、本剤群で74例（20.2％）、先行バイオ医薬品注）群で84例（23.2％）に発現しました。両群合計で最も発現割合の高かった副作用は、注射部位紅斑（本剤群1.4％、先行バイオ医薬品注）群2.2％、以下同順）及び高コレステロール血症（1.6％、1.9％）で、次いで上咽頭炎（1.6％、1.7％）、気管支炎（0.3％、2.2％）、貧血（0.5％、1.7％）でした。
重篤な有害事象の発現割合は、本剤群4.1％、先行バイオ医薬品注）群5.2％で、両群間に大きな差は認められませんでした。器官別大分類（SOC別）の集計では、「感染症および寄生虫症」に属する有害事象の発現率が最も高値でした。
本剤群で１例、死亡に至った副作用が認められました。これは、投与開始後22週時点に本剤の最終投与を受けたあと、治験実施計画書で規定された検査にて播種性結核と診断され、最終投与から約2週間後に死亡した症例で、治験薬との因果関係は、治験担当医師及び治験依頼者とも「関連あるかもしれない」と判断しました。

注）米国で承認されたアダリムマブ（遺伝子組換え）製剤

海外継続投与試験：FKB327-003試験（外国人データ）

14）社内資料：関節リウマチ患者を対象とした第Ⅲ相継続投与試験（FKB327-003試験）

①試験概要

②患者背景
対象患者の平均年齢は52.9（18〜93）歳、平均体重±標準偏差は74.6±15.8kgで、女性および白人が大多数（女性77.7％、白人85.6％）を占めていました。65歳以上の割合は、先行バイオ医薬品注）群→先行バイオ医薬品注）群→本剤群（RP-RP-F群）で20.7％と、他の群（11.1〜15.3％）より高かったものの、平均年齢ではRP-RP-F群が54.0歳であったのに対し、他の群では52.1〜52.7歳で、大きな差は認められませんでした。

注）米国で承認されたアダリムマブ（遺伝子組換え）製剤